Die Hauptstraße entstand mit dem neuen Aufbau der „Neuen Königstadt“, kurz Neustadt. August der Starke beauftragte Wolf Caspar von Klengel mit dem Wiederaufbau des 1685 abgebrannten Altendresden, in Form einer barocken Stadtanlage mit einer prächtigen Allee.

Die 540 m lange Hauptstraße wurde das Zentrum der Neustadt als Prachtstraße und Flaniermeile. Schon damals wurde die Hauptstraße mit Linden bepflanzt.

Am Eingang zur Hauptstraße am Neustädter Markt stehen zwei 25 m hohe bronzene Fahnenmasten. Heinrich Epler schuf sie 1893, sie sollen an den Besuch des Kaisers Wilhelm I. erinnnern.

Die wenigen Barockhäuser an der Hauptstraße erinnern an den alten Glanz der Straße vor der Zerstörung. Das schönste Haus ist die Nr. 13, das „Kügelgenhaus“. Es wurde zwischen 1765 und 1770 im Stil des Rokoko errichtet. In diesem Haus wohnte die Familie des Malers Gerhard von Kügelgen (1772-1820). Heute befindet sich hier das Museum zur Dresdner Frühromantik.

Die Nachbarhäuser sind ebenfalls sehenswert, besonders auch die Hinterhöfe. Im Hof von Haus Nr. 19 befindet sich das 1779 eröffnete und 1999 wiedereröffnete Societaetstheater, das älteste bürgerliche Theater der Stadt.

Gegenüber der Dreikönigskirche befindet sich die Markthalle von 1899.